蒋琬字公琰，是零陵湘乡人。二十岁时与表弟泉陵人刘敏一同闻名。蒋琬以州书佐的身份跟随先主进入蜀地，被任命为广都县长。先主曾经因为游览突然来到广都，看到蒋琬各种事务都不处理，当时还喝醉了酒，先主大怒，将要治他死罪。军师将军诸葛亮求情说：“蒋琬是国家的栋梁之才，不是治理百里小县的人才。他处理政务以安抚百姓为根本，不把表面修饰放在首位，希望主公重新仔细考察他。” 先主向来敬重诸葛亮，于是没有治罪，只是仓促之间免去了他的官职。蒋琬被免职后，夜里梦见门前有一头牛，流了很多血，心中十分厌恶，叫来占梦人赵直询问。赵直说：“见到血，说明事情会真相大白。牛角和牛鼻，是‘公’字的形状，你的官位必定会到三公，这是大吉的征兆。” 不久后，蒋琬被任命为什邡县令。先主成为汉中王后，蒋琬入朝担任尚书郎。建兴元年，丞相诸葛亮开设府署，征召蒋琬为东曹掾。诸葛亮举荐蒋琬为茂才，蒋琬坚决推让给刘邕、阴化、庞延、廖淳，诸葛亮教导答复说：“考虑到你背离亲友、舍弃个人恩德，来为百姓谋福祉，众人既不会在心中隐瞒你的功劳，也确实会让远近的人不理解其中的意义，因此你应当彰显这次举荐的功劳，来表明这次选拔的清正贵重。” 蒋琬升任参军。建兴五年，诸葛亮驻守汉中，蒋琬与长史张裔共同管理留府事务。建兴八年，蒋琬代替张裔担任长史，加授抚军将军。诸葛亮多次外出征战，蒋琬常常保证粮食和兵力充足，以供诸葛亮调用。诸葛亮常常说：“公琰心怀忠诚高雅，是能与我共同辅佐王业的人。” 诸葛亮秘密向后主上表说：“臣如果不幸去世，后事应当托付给蒋琬。”
诸葛亮去世后，后主任命蒋琬为尚书令，不久后加授行都护，授予假节，兼任益州刺史，升任大将军，录尚书事
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