潘濬，字承明，是武陵郡汉寿县人。他二十岁时跟随宋仲子学习。还不到三十岁，荆州牧刘表就征召他担任江夏郡的部从事。当时沙羡县长贪污腐败、不修品行，潘濬查明实情后将其斩杀，整个江夏郡都为之震动惊惧。后来潘濬担任湘乡县令，治理政绩十分有名。刘备兼任荆州牧后，任命潘濬为治中从事。刘备进入蜀地后，留下潘濬掌管荆州的事务。
孙权杀了关羽，吞并了荆州地区，任命潘濬为辅军中郎将，授予他兵权。后来潘濬升任奋威将军，被封为常迁亭侯。孙权称帝后，任命潘濬为少府，进封为刘阳侯，又升任太常。五谿地区的蛮夷部落发动叛乱，相互勾结盘踞，孙权授予潘濬符节，让他统领各路军队讨伐。潘濬执行奖赏必定守信，法令不容触犯，此次讨伐共斩杀和俘获蛮夷数以万计，从此各蛮夷部落势力衰弱，这一地区恢复了安宁。
在此之前，潘濬和陆逊一起驻守武昌，共同掌管留守事务，后来又恢复了原来的职责。当时校事吕壹玩弄权势，上奏弹劾丞相顾雍、左将军朱据等人，这些人都被软禁起来。黄门侍郎谢厷在交谈中问吕壹：“顾公的事情怎么样了？” 吕壹回答：“不太好。” 谢厷又问：“如果顾公被免职退位，谁会接替他呢？” 吕壹没有回答，谢厷接着说：“难道是潘太常吗？” 吕壹过了很久才说：“你说的差不多。” 谢厷对吕壹说：“潘太常常常对你恨得咬牙切齿，只是因为路途遥远没有机会下手罢了。如果他今天接替了顾公的职位，恐怕明天就会来攻打你了。” 吕壹大为恐惧，于是就停止了对顾雍的弹劾。潘濬请求入朝，前往建业，想要尽情陈说劝谏孙权。到达建业后，他听说太子孙登已经多次进言劝谏，但孙权没有听从，潘濬于是大规模宴请文武百官，想要趁着宴会亲手斩杀吕壹，自己承担罪责，为国家除去祸患。吕壹暗中得知了这个消息，就称病没有前往赴宴。潘濬每次进见孙权，没有不陈述吕壹奸邪阴险的。从此吕壹的宠信逐渐衰落，后来终于被诛杀。孙权主动承担过错责备自己，并趁机斥责大臣们，相关事情记载在《孙权传》中。
赤乌二年，潘濬去世，他的儿子潘翥继承爵位。潘濬的女
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