武松走后，武大郎按照他的嘱咐，每天晚出早归，回家后就把大门关上。潘金莲见他只听武松的话，心中十分不悦，将他一顿好骂。武大郎是个老实人，不以为意，依旧只按照武松说的去做。潘金莲虽然很生气，却也没有办法。
一天，武大郎不在家，潘金莲拿着叉竿关窗户，一不小心把叉竿掉了下去，正好打在窗户下一位行人的头上。那人站住脚，正要发火，刚一抬头，就看见一位美艳的少妇，怒气立刻就烟消云散了。潘金莲连忙道歉说：“奴家一时失手，打疼了官人，切勿见怪。”那人说：“不碍事，娘子的手没事吧？”一双眼睛直盯着人看，走的时候都不停地回头。
原来被潘金莲打到的人不是别人，正是阳谷县一个破落户财主，名叫西门庆，因为从小练了些拳脚功夫，后来靠开药店发了财，在县里管些公事。他用钱买通了衙门的人，县里的人都怕了他。西门庆被叉竿打到的一幕，被隔壁开茶馆的王婆子看在眼里。王婆子见西门庆对潘金莲有意，便想撮合他们两个，好从中间捞点好处。
西门庆进了王婆子的茶馆，王婆子笑着对他说：“大官人一定是记挂着隔壁的那个人，我没猜错吧！”西门庆说：“干娘要是愿意帮我，便送十两银子给你。”王婆一听有银子可赚，立刻给西门庆想了一个主意，西门庆听了以后哈哈大笑，当即就去买了一匹绫罗绸缎，加上五两银子送给了她。
王婆子以做衣服为由，把潘金莲请到了家里，安排西门庆与她见面，两个人一来二往便勾搭上了。不到半个月，街坊邻居都知道了他们的事，唯独瞒着武大郎。有个卖鸭梨的小孩名叫郓哥，经常和武大郎一起做买卖，就将这件事情告诉了他。
第二天，武大郎就去王婆子的茶馆捉奸，刚一进门，就被西门庆一脚踢中胸口，倒在地上，口吐鲜血。从此以后，武大郎一病不起。他生病的这段时间，潘金莲与西门庆两人像没事一样，依旧每天在王婆子的茶馆相会。武大郎对潘金莲说：“等我兄弟回来，我就告诉他，看他怎么收拾你！”
潘金莲心里有些害怕，便找来西门庆和王婆子商量怎么办。最后三人决定用砒霜毒死武大郎。王婆子把砒霜碾成碎末，让潘金莲掺在药里给武大郎喝，当天晚上就把他给毒死了。
虽然武大郎死得不明不白，但是没人敢去问。为了掩人耳目，西门庆送给主管验尸和丧葬的团头何九叔十两银子，却不说明是为什么，只说是给他的辛苦钱。何九叔去给武大郎验尸的时候，发现他是被人下毒害死的，立刻明白了西门庆送他银子的用意。何九叔回家后将事情告诉给自己的妻子。妻子说：“你先收着这十两银子，等下葬的时候，偷偷拿走两块骨头作为证物，要是武松回来问，也好有个交代。”下葬的那天，何九叔带了纸钱前往吊唁，趁人不注意的时候，偷偷拿了两块骨头带回了家。
四五十天后，武松办完了差事回到家中，看见哥哥的灵位后大吃一惊，瞪大了双眼说道：“嫂嫂，我回来了。”潘金莲和西门庆正在楼上取乐，西门庆一听说武松回来了，吓得屁滚尿流，偷偷从后门逃走了。潘金莲赶紧洗去脸上的脂粉，拔掉头上的珠钗，换上孝衣，假装着哭哭啼啼下了楼。
武松问道：“嫂嫂，我哥哥是怎么死的？”潘金莲一边哭一边说：“你走后没多久，你哥哥就得了心疼病，什么药都吃了也不见好，八九天就死了。”武松说：“我哥哥从来都没有得过这样的病，怎么这么快就死了？”隔壁的王婆子怕她露馅，赶紧过来打圆场，说：“俗话说，天有不测风云，人有旦夕祸福，谁能保证不得病？”
武松哪里肯信，于是去问团头何九叔。何九叔见武松来了，吓得手忙脚乱。在武松的一番质问之下，他老老实实地把事情的真相说了出来，拿出他收藏的骨头和银子交给武松。武松带着这两样东西前去衙门告官，要县令捉拿凶手西门庆和潘金莲等人。谁知那县令早就收了西门庆的钱财，左右推脱，就是不肯抓人。
武松没办法，只好回到家中。他去买了些笔墨和酒菜回来，请来何九叔和左邻右舍的人来喝酒。邻居们都知道不是什么好事，想推脱不去，可又因为害怕武松，不得不去。武松把邻居叫来之后，请他们喝了六七杯酒，气氛很不对劲。众人都想走，却被武松拦住。只见他从靴子中抽出一把尖刀，瞪大了双眼说道：“各位高邻不用害怕，正所谓‘冤有头、债有主’，今天请大家来是为了要你们做个见证！”在座的人惊得目瞪口呆，一动都不敢动。
武松一只手揪住潘金莲，一只手用刀指着王婆子说：“你们两个听着，还不快把陷害我哥哥的事情从实招来！”潘金莲吓得魂都没了，只好将事情的原委一五一十地招了。武松叫人将她的话一字一句地写了下来，然后把她拖到武大郎的灵位前一刀杀了。
武松命手下的人看好王婆子，并用一块布包好潘金莲的头颅，直奔西门庆的药店。不想这时西门庆不在店里，武松把店里的一个伙计引到一条僻静的小巷中，说：“你是要活还是要死？”伙计哆嗦着回答：“都头在上，小人又不曾冒犯您！”武松说：“你要是想活命的话，就告诉我西门庆在哪里！”伙计结结巴巴地说：“他去了狮子桥下的大酒楼喝酒。”武松听了，转身便朝狮子桥走去。
武松到了酒楼，一直闯到楼上，看见西门庆在和一个客人喝酒，旁边还坐着两个女子。武松把潘金莲的人头朝西门庆砸过去。西门庆一看是武松，大叫一声：“哎呀！”便一脚踩到凳子上，想跳窗逃跑，结果因为楼太高没敢跳下去。
西门庆见逃不掉，便一脚朝武松踢来。武松一不留神，被他踢中右手，手里的刀子也被踢到窗户外面去了。西门庆见武松的刀没了，胆子便大起来，一只手虚晃一招，另一只手朝武松的胸口打来。武松一闪身，钻到西门庆肋下，一把将他倒提起来，扔出了窗外。只见西门庆一头摔在大街上，已经半死不活。接着武松也跳了下去，捡起掉在街上的刀子，一刀就把西门庆的脑袋割了下来，回去祭奠武大郎的亡灵。
武松杀了潘金莲和西门庆这对狗男女之后，便要邻居们一起作证到官府去自首。县令看武松是条汉子，又在他手下做过事，便将武松的罪名判得很轻，将他押送到东平府发落。东平府府尹也很敬重武松，同情他的遭遇，便只判他刺配孟州牢城营，又下令将王婆子杀了。
武松离开了东平府，被两个差官押解着去往孟州牢城营。两个官差知道武松是条好汉，一路小心服侍，不敢怠慢。他们走到一个叫大树十字坡的地方，看见那里有一个酒店，便过去投宿。酒店的老板娘是一个打扮妖艳的妇人，虽然笑容可掬，可是武松却觉得她不怀好意，心里有了提防。
那老板娘端来一笼蒸包子，两个官差肚子饿，拿起包子就吃。武松拿了一个掰开来看，说：“老板娘，你这包子是人肉馅还是狗肉馅？”老板娘嬉皮笑脸地说：“客官，瞧你说的，清平世界，朗朗乾坤，哪来的人肉包子？我这包子都是黄牛肉做的馅！”听他这么一说，武松更加怀疑，便说：“你这里有什么好酒吗？拿些来给我们喝！”老板娘说：“我这里有些浑酒。”武松说：“越浑越好。”
老板娘心里暗笑，便去端了一坛浑酒过来。两个官差早就渴了，只顾端起来喝。武松觉得酒里有问题，趁着老板娘转身，便把就酒泼到墙角里。不一会儿，老板娘回来看着武松他们说：“倒！倒！”两个官差应声倒地，武松也假装昏倒，老板娘立刻叫来两个人，把两个官差先抬进了厨房，等到抬武松的时候，却怎么也抬不动。没办法，老板娘只好亲自出马。没想到武松双腿一夹，将那老板娘压在身下。
老板娘被武松压得大叫起来，只好求饶。武松不肯，就在这时，一个挑柴的汉子跑进来说：“好汉饶命！”武松这才放了她。原来，这大汉是她的丈夫，名叫张青，外号“菜园子”。他的老婆叫孙二娘，外号“母夜叉”。两人听说眼前的人就是鼎鼎大名的打虎英雄武松，纷纷拜倒。张青夫妇劝说武松去二龙山落草为寇，武松不肯，叫他们放了两位官差，启程直奔孟州牢城营。
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